中國教育新聞網(wǎng)訊(記者 劉盾 通訊員 劉文琴 林偉吟)近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)、蘇士成團(tuán)隊(duì)在Cell雜志在線發(fā)表了研究論文。該研究率先運(yùn)用細(xì)胞膜蛋白CD10和GPR77，為化療耐受相關(guān)的成纖維細(xì)胞亞群貼上“身份標(biāo)簽”，并發(fā)現(xiàn)該類型成纖維細(xì)胞數(shù)目與乳腺癌、肺癌病人的預(yù)后和化療敏感性相關(guān)。

據(jù)了解，成纖維細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中數(shù)量最豐富的固有間質(zhì)細(xì)胞成分，在惡性腫瘤治療耐受中有舉足輕重的作用。該研究采用術(shù)前化療作為研究腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性的臨床模型，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的術(shù)前穿刺標(biāo)本中，成纖維細(xì)胞數(shù)目與日后的術(shù)前化療敏感性無關(guān)。但是，經(jīng)過術(shù)前化療后，耐藥標(biāo)本的成纖維細(xì)胞數(shù)目明顯高于敏感標(biāo)本。同時(shí)，耐藥標(biāo)本分離的成纖維細(xì)胞能誘導(dǎo)共培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞耐藥，而敏感標(biāo)本分離的成纖維細(xì)胞則不能。通過對(duì)比耐藥和敏感標(biāo)本成纖維細(xì)胞的表達(dá)譜，該研究利用 CD10、GPR77這兩個(gè)差異表達(dá)的膜蛋白，鑒定出一個(gè)CD10+GPR77+成纖維細(xì)胞亞群。

據(jù)介紹，為最大程度地模擬病人的腫瘤微環(huán)境，研究者采用了病人來源異質(zhì)瘤(PDX)的動(dòng)物模型，將富含CD10+GPR77+ 成纖維細(xì)胞的人腫瘤標(biāo)本移植到小鼠脂肪墊，進(jìn)而使用GPR77的阻斷抗體進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，靶向GPR77減少腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目和增強(qiáng)腫瘤化療敏感性。該研究為靶向腫瘤干細(xì)胞微環(huán)境的治療提供了新思路。